内科学 第10版 の解説
アトピー性皮膚炎とフィラグリン(アレルギー性疾患の遺伝子)
尋常性魚鱗癬は全身性に皮膚が乾燥し，皮膚の最表層部が厚くなる常染色体優性遺伝を示す頻度の高い（300人に1人）比較的軽症の魚鱗癬である．2006年にフィラグリン（filaggrin：FLG）の機能喪失型変異が尋常性魚鱗癬の原因として同定された．それに続き，2007年にアトピー性皮膚炎の一部でもFLG変異が高頻度（健常者の約3倍）に認められることが報告された．FLGは染色体1q21領域にクラスターとして存在する約60個の表皮分化に関与する遺伝子群の中の１つであり，皮膚の角質層の形成に重要な役割を果たす．表皮の顆粒層に存在するケラトヒアリン顆粒はおもにFLG前駆体であるプロフィラグリン（profilaggrin）からなり（図10-22-7），顆粒細胞の最終分化に伴い，プロフィラグリンはFLGの単量体へと分解される．FLGは角層構造を強固にし，またFLG分解産物は天然保湿因子として働く．日本人ではアトピー性皮膚炎の約1/4の症例でFLG変異をもつことが報告されている．アトピー性皮膚炎の罹患皮膚では変異の有無にかかわらずFLG発現は減少し，変異をもつ患者で特に発現量が低いこと，Th2サイトカインであるIL-4，IL-13がFLG発現を抑制することが報告されている．FLGのハプロ不全（haploinsufficiency：一対の相同染色体の一方の遺伝子の不活化で生じる表現型の変異，FLG蛋白の発現量が50％減少している状態）ではピーナツアレルギーのリスクが5.3倍，アトピー性皮膚炎のリスクが3.1倍，気管支喘息のリスクが1.5倍となることも報告され，上皮バリア機能不全と経皮感作との関連が示唆されている．［玉利真由美］
■文献
Irvine AD, et al: Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases. N Engl J Med, 365: 1315-1327, 2011.
Ober C, et al: The genetics of asthma and allergic disease: a 21st century perspective. Immunol Rev, 242: 10-30, 2011.
出典 内科学 第10版内科学 第10版について 情報