内科学 第10版 の解説
von Willebrand病(VWD)(凝固線溶系の疾患各論)
von Willebrand病（VWD）はvon Willebrand因子（VWF）の量的・質的異常症で，常染色体性の遺伝性出血性疾患である．臨床的に明らかな出血症状を伴うVWD患者の有病率は100万人に66～100人であるが，臨床的に明らかでないものを含めると1人/100～1000人といわれている．VWDは3タイプに分類されている．タイプ1およびタイプ3は量的異常で後者は欠損タイプである．タイプ2は質的異常を伴うタイプである（Sadlerら，2006）．タイプ1が75％，タイプ2が20〜25％でタイプ3は約5％である．
病態生理
VWFは血管内皮細胞および骨髄巨核球で産生される糖蛋白で，分子量25万のサブユニットが重合してマルチマー構造を呈し，第Ⅷ因子と結合して複合体を形成している．VWFの機能は，第一に出血部位の血管内皮下に露出されたコラーゲンに粘着し，血小板膜糖蛋白GPⅠbαやGPⅡb/Ⅲaを介して血小板に結合して血小板凝集を惹起する．第二に第Ⅷ因子の不活性化を防御して安定化する．したがって，VWFの量的異常は，一次止血機構が障害されるとともに，第Ⅷ因子の低下も招いて凝固障害もきたす．VWF蛋白はアミノ酸組成の相同性によりD，A，B，Cのドメインに分けられ，N末端よりD1-D2-D′-D3-A1-A2-A3-D4-B（1～3）-C1-C2の順に配列している．タイプ2のVWF遺伝子変異はミスセンス変異でD′～A2ドメインに集中している．タイプ3病型は欠失，点変異などが報告されている．
臨床症状
鼻出血，異常月経出血，抜歯後出血，歯肉出血などの粘膜出血が多い．タイプ3は血友病と同様の関節内，筋肉内出血，消化管出血，頭蓋内出血などの深部出血もみられる．
検査成績・診断
1）検査所見：
典型例では出血時間が延長し，第Ⅷ因子の低下に伴いaPTTは延長する．診断はVWF抗原（VWF：Ag），リストセチンコファクター活性（VWF：RCo）の低下所見による．VWFの正常範囲は50〜240 IU/dLであるが，O型血液型では25～30％低くタイプ1 VWDと判断されてしまう場合がある．VWDのサブタイプ分類にはVWFマルチマーの評価が必要である．
2）VWDのサブタイプ分類（図14-12-2）：
タイプ1のVWFマルチマーは正常である．タイプ2Aはマルチマー重合障害および高分子量マルチマー（HMW）の分解亢進などによりHMWが欠損する．タイプ2Bでは血小板膜蛋白GPⅠbに対する結合能が増加し，しばしば血小板減少を伴う．HMWは減少する．タイプ2Mは血小板への結合能が低下するが，マルチマー構造は正常である．タイプ2Nは第Ⅷ因子との結合障害が病態である．本タイプでは第Ⅷ因子のクリアランスが亢進するために第Ⅷ因子が低下し，血友病A様の出血症状を呈する．確定診断には第Ⅷ因子/VWF結合試験が必要である．タイプ3ではVWFは欠損している．
治療
タイプ1の軽症出血に対しては酢酸デスモプレシン（DDAVP）を第一選択とする．中等度以上の出血やタイプ3やタイプ2では第Ⅷ因子/von Willebrand因子複合体製剤（FⅧ/VWF）を使用する（表14-12-1）．VWF活性（リストセチンコファクター活性；VWF：RCo）1 IU/kg輸注することで血漿VWF：RCoは1.5〜2.0 IU/dL上昇する．［嶋 緑倫］
■文献
Sadler JE， et al: Update on the pathophysiology and classification of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 4
: 2103–2114, 2006.
出典 内科学 第10版内科学 第10版について 情報