内科学 第10版 「腸管出血性大腸菌感染症」の解説
腸管出血性大腸菌感染症(Gram 陰性悍菌感染症)
定義・概念
ベロ毒素(vero toxin:VT)[志賀毒素(Shiga toxin: ST)ともよばれる]を産生する大腸菌である腸管出血性大腸菌(enterohemorrhagic Escherichia coli:EHEC)の感染症である.
原因
VTを産生する大腸菌には多くの血清型(O抗原による分類)が知られており,なかでもO157,O1,O26,O104,O111,O145などが有名である.VTはVT1とVT2の2種類があり,菌によってVT1,VT2の両者あるいはどちらか一方を産生する.臨床分野では,腸管出血性大腸菌は志賀毒素産生性大腸菌(Shiga toxin producing E. coli:STEC)ともベロ毒素産生性大腸菌(vero toxin producing E. coli:VTEC)ともよばれている.
感染経路
腸管出血性大腸菌は菌が混入した飲食物を介して経口感染する.本症の代表的な原因菌であるEHEC O157は感染力が強く,少量(100以下)の菌を摂取しても感染し発症する.
疫学・統計的事項
腸管出血性大腸菌感染症は届け出義務が課されている疾患である.わが国では年間3500~4500人前後の患者発生の届け出がある(国立感染症研究所感染症情報センター,2011).しかし, 検査が行われずに見逃されてしまった例や診断されても届け出がなされなかった例もあり,実際の腸管出血性大腸菌感染症の発生数は不明である.
病態生理
腸管出血性大腸菌は腸管腔内で増殖してVTを産生し,そのVTは腸管上皮細胞内に取り込まれる.VTは腸管上皮細胞のリボソームを不活化し,その結果アミノアシルtRNAのリボソームへの結合が障害されて細胞の蛋白質合成が阻害され細胞死をきたす.また,VTはアポトーシスも誘導する.腸管上皮細胞がVTによって障害された結果,出血性腸炎が引き起こされると考えられている.
臨床症状
血性下痢と腹痛を主症状とする.発熱はないかあっても37℃台であることが多い.典型例では腹痛と水様便で発症し,次第に水様の赤い血液便となり腹痛が強くなる.重症例では便成分をほとんど認めない新鮮な血液を肛門から頻回に排出し,激しい腹痛を訴える.
検査成績
本症に特異的な一般的な血液検査成績はないが,末梢血の白血球数や血清CRP値の増加を認めることが多い.さらに中等症や重症例では腹部の超音波検査やCT検査で,回盲部や上行結腸の浮腫性肥厚を認めることが多い(図4-5-10).
診断
臨床症状から確定診断することは不可能で,患者の糞便から腸管出血性大腸菌を検出して診断する.腸管出血性大腸菌であると判断するには, 便から大腸菌を分離・同定し,かつ,分離した菌のVT産生を確認してまたはVT産生遺伝子を検出して腸管出血性大腸菌であることを確認する必要がある.溶血性尿毒症症候群(hemolytic uremic syndrome:HUS)発症例では便からベロ毒素を検出して, あるいは血清のO抗原凝集抗体または抗ベロ毒素抗体を検出して腸管出血性大腸菌感染症と診断する場合もある.
合併症
腸炎発症3~7日後にHUSを発症することがあり,その頻度は0~4歳で7.2%,65歳以上で4.9%,5~9歳で3.7%であったとの報告がある(齊藤ら,2011).HUSの本態は血栓性微小血管障害で,破砕赤血球を伴う溶血性貧血,血小板減少,急性腎不全を3主徴とする.腎臓の血管内皮細胞とHenle係蹄から遠位尿細管にかけての尿細管細胞にはベロ毒素の受容体が多く存在し,腸管から吸収されたベロ毒素がそれらの細胞に結合して細胞障害を起こしHUSが発症すると推測されている.また,意識障害や痙攣などの中枢神経症状を合併することもある.血液検査で貧血,血小板減少あるいはLDH,BUN,クレアチニンの増加が認められれば,HUSの発症を考える.血液塗抹標本でヘルメット状を呈する破砕赤血球を認めた場合も同じである,また,尿量減少が出現すれば急性腎不全としての症状である可能性が高く,やはりHUSの発症を考える.
治療・予後・予防
脱水に注意し,脱水の程度に応じて経口補液,経静脈的補液を行う.抗菌薬投与の是非については一致した考えがない.フルオロキノロン系抗菌薬やホスホマイシンの有効性を示すいくつかの報告が出されており(清田ら,2011),抗菌薬を投与する場合はこれらの経口投与が行われる(成人患者への投与例:レボフロキサシン500 mg/回,1日1回,3日間経口投与,ホスホマイシン500 mg/回,1日4回,3日間経口投与など). 抗菌薬を使用する場合は,発症後3日以内に投与を開始することが重要で,臨床症状から腸管出血性大腸菌感染症を疑った段階で投与を始める必要がある.
一般的に予後は良好であるが,HUSを発症した場合は死亡することがある.HUSの発症は小児に多いが,HUSによる死亡は高齢者に多い傾向にある.
ほかへの二次感染を防止するために, 感染者や医療従事者は手洗いを励行する.糞便で汚染された可能性のある物体に触れる際には手袋を着用し,手袋を脱いだ後にも手洗いを行う.
法的対応
「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律(通称:感染症法)」により,腸管出血性大腸菌感染症は三類感染症に指定されている.腸管出血性大腸菌感染症の患者,無症候性病原体保有者のいずれであっても,これらを診断した医師は直ちに保健所へ届け出を行うこととなっている.また,食中毒と診断した場合には,食品衛生法の規定により直ちに(24時間以内に)保健所へ届け出を行う.[大西健児]
■文献
清田 浩,相楽裕子,他:腸管出血性大腸菌感染症の諸問題.感染症学雑誌,85: 611-619, 2011.国立感染症研究所感染症情報センター:腸管出血性大腸菌感染症2010年(2011年7月29日現在).Infectious Diseases Weekly Report Japan, 13(36): 11-19, 2011.
齊藤剛仁,島田智恵,他:感染症発生動向調査からみた腸管出血性大腸菌感染症における溶血性尿毒症症候群,2010年.病原微生物検出情報,32: 141-143, 2011.
出典 内科学 第10版内科学 第10版について 情報