内科学 第10版 の解説
遺伝性出血性末梢血管拡張症(Osler病)(血小板/凝固系の疾患)
遺伝性出血性毛細血管拡張症（hereditary hemorrhagic telangiectasia：HHT，Osler-Rendu-Weber病）ともよばれる，常染色体優性遺伝形式をとる先天性疾患である．男女両性に発症し，粘膜，皮膚の局所的な毛細管拡張と同部位からの出血を特徴とする．
病理・病態
2つのタイプに分類される．HHT1はエンドグリン遺伝子に，HHT2はactivin receptor-like kinase type I（ALK-1）遺伝子に異常を認める．両者はともに，血管形成時の血管内膜の形成に関与している．近年HHT3としてSMAD4遺伝子の異常が報告されている．病理学的には小血管壁の内弾性板および平滑筋の欠損を認める．血管は脆弱であり，収縮せず出血しやすい．家族内でも表現型は異なることがある．粘膜，皮膚，内臓，中枢神経における毛細血管拡張をみる．
臨床症状
先天性の疾患であるが鼻出血は若年期に，皮膚毛細血管の拡張は壮年期に始まることが多い．特徴的な血管拡張病変は鼻粘膜，口腔粘膜に多いが，手，顔，口唇，舌，食道，胃，直腸などにもみられる．血管拡張病変は点状，クモ状，小結節性など種々で，境界鮮明である．紫斑と異なり，透明プラスチック板で圧迫すると消退する．出血は小児よりも大人に多く，特に消化管出血は50歳以降に多いとされる．消化管の血管病変はバリウム検査では検出困難で内視鏡が必要とされる．呼吸器・尿路からの出血も起こることがある．合併症として動静脈瘻の診断は重要である．肺，脳，肝臓に多い．
検査成績
止血機能に異常を認めない．すなわちスクリーニング検査（血小板数，APTT，PT）は正常である．Rumpel-Leede試験は軽度の異常を認めるとされる．慢性出血のため，鉄欠乏性貧血を合併することがある．
診断
皮膚粘膜の毛細血管拡張，反復する出血，家族歴などから診断は比較的容易である．皮膚症状が少ない場合は診断困難であり，消化管に対して内視鏡検査，肝臓病変に対して血管造影が必要なことがある．2000年にShovlinらが診断基準を提唱している．①自然に起こり繰り返す鼻出血，②皮膚や粘膜に多発する毛細血管拡張（口唇，口腔，指，鼻が特徴的），③肺，脳，肝臓，脊髄，消化管の動静脈瘻（動静脈奇形），④一親等以内にこの病気の患者がいる．以上の4項目のうち，3つ以上あると確診（definite），2つで疑診 （probable or suspected），1つだけでは可能性は低い（unlikely）とされる．
合併症
高齢者では肺動静脈瘻を合併し低酸素血症をきたすことがある．喀血や血胸も報告されている．肝臓の動静脈瘻や血管腫を起こし，肝硬変を合併することもある．ときに脾腫大，脾動脈瘤がみられる．中枢神経系の血管奇形もみられる．
経過・予後
経過は長く，致死的出血は少ない．繰り返す出血や貧血に対し適切な処置を行えば比較的良好な経過をとる．
治療
出血に対する対症療法を行う．血管拡張部からの出血には血管収縮薬，止血薬を含ませたガーゼなどで圧迫する．鼻出血に対しレーザー治療が有効なことがある．また消化管出血に対して内視鏡によるレーザー凝固の有用性が報告されている．［村田 満］
■文献
Begbie ME, Wallace GM, et al: Hereditary haemorrhagic telangiectasia (Osler-Weber-Rendu syndrome): a view from the 21st century. Postgrad Med J, 79: 18-24, 2003.
Fiorella ML, Ross DA, et al: Hereditary haemorrhagic telangiectasia: state of the art. Acta Otorhinolaryngol Ital, 24: 330-336, 2004.
Shovlin CL, Guttmacher AE, et al: Diagnostic criteria for hereditary haemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome), Am J Med Genet, 91: 66-87, 2000.
出典 内科学 第10版内科学 第10版について 情報