日本大百科全書(ニッポニカ) 「RNA干渉」の意味・わかりやすい解説
RNA干渉
あーるえぬえーかんしょう
RNA interference
mRNA（メッセンジャーRNA）と相補的なRNA（アンチセンスRNA、antisense RNA）を細胞内に導入し、mRNAと相補的な2本鎖をつくらせ、翻訳（RNAの塩基配列をタンパク質のアミノ酸配列に変換する操作）を阻害する現象。RNAiと略記される。
1984年にアメリカのワイントラウブHarold Weintraub（1945―1995）によって、培養細胞に導入したアンチセンスRNAの効果を示した論文が発表され、その後、広く行われるようになった。実際、細胞内で転写されたアンチセンスRNAが、プラスミドDNAの複製を調節する例は富沢純一（1924―2017）らにより発見され、また、水野猛(みずのたけし)（1949― ）と井上正順(いのうえまさより)（1934― ）の研究グループによって低分子RNA（マイクロRNA）によりmRNAの翻訳が調節される例も示された。その後、大腸菌では17種類ほどこのような活性を示すRNAが発見されている。技術的に使われるRNAiは、おもにマイクロRNAと同様の原理によるものが多く、抑制したいと思う遺伝子と相補的な20～30ヌクレオチドのRNAを人為的に合成し、細胞に取り込ませて、その遺伝子の翻訳を阻害するものである。ここで使われるRNAをsiRNA（small interfering RNA）とよぶ。siRNAは細胞に取り込まれると標的とした遺伝子から転写されたmRNAと2本鎖を形成し、ダイサーdicer（RNA分解酵素）によりmRNAが分解される場合と、マイクロRNAと同様にRISC(リスク)（RNA induced silencing complex、RNAタンパク複合体）を形成し、mRNAからの翻訳を抑制する場合がある。siRNAにより遺伝子産物の合成を抑えることを遺伝子ノックダウンknock downとよび、ゲノム上で遺伝子を欠失させる遺伝子ノックアウトknock outと区別する。RNA干渉の発見により2006年、A・ファイアーとC・メローがノーベル医学生理学賞を受賞した。
siRNAは、新しいタイプの医薬としての可能性が注目されている。
［菊池韶彦］
『中村義一編『RNAがわかる――多彩な生命現象を司るRNAの機能からRNAi、創薬への応用まで』（2003・羊土社）』▽『グレゴリー・ハノン編、中村義一監修『RNAi』（2004・メディカル・サイエンス・インターナショナル）』▽『菊池洋編『RNAが拓く新世界』（2009・講談社サイエンティフィック）』▽『L・ハートウェル他著、菊池韶彦監訳『ハートウェル遺伝学』第3版（2010・MEDSI）』