びまん性汎細気管支炎

内科学 第10版

びまん性汎細気管支炎(気道・肺胞疾患)

定義・概念
　びまん性汎細気管支炎（diffuse panbronchiolitis： DPB）は，臨床的に慢性副鼻腔炎と慢性の下気道感染症を主徴とし，病理学的には両側びまん性に存在する呼吸細気管支領域の慢性炎症所見（図7-3-10）を特徴とする炎症性疾患である．DPBの疾患概念は1960年代にわが国において確立されたもので，欧米にはDPBにあたる疾患が存在しないため，長く認知されてこなかった経緯がある．しかし，1983年に本間らによってChest誌に発表（Hommaら，1983）されて以来，欧米においても徐々に理解が深まり，現在では主要な欧米の教科書では必ず触れられる有名な疾患となっている．
原因・病因
　明らかな病因は不明であるが，病態は，慢性副鼻腔炎を伴う慢性下気道感染症であり，この病態を示す副鼻腔気管支症候群（sinobronchial syndrome： SBS）には何らかの気道・全身の免疫低下を示す疾患が多いことからDPBにおいても，そういった異常の存在も考えられている．また，DPBで注目されるのは，親子兄弟などの家族発生例が多いことと，家系内での副鼻腔炎のみの例が多発していることである．これらのことから，遺伝的素因がきわめて濃厚な疾患と考えられ，HLAの検討が行われ，患者はHLA-B54を有意に多く有していることが判明している（Sugiyamaら，1990）．HLA-B54は日本人を中心とした東アジアの諸民族のみが有する抗原であり，このこととDPBが欧米・アフリカには存在しないこととの関連が推測されている．
疫学
　1980年代以前には，ごくありふれた疾患であったDPBも，近年はきわめてまれな疾患となっている．この間の経緯について最近，JR東京総合病院より職場健診のデータを用いた約30年間の疫学データが発表（Konoら，2012）され，1976～1980年には10万人対13.8人であった有病率が1989～1993年には6.6人，1999～2003年では0人となったことが示されている．　この理由として，日本人全体の栄養状態の改善と，後述する1980年代半ばからのマクロライド療法の導入の効果が考えられている．
臨床症状
　最も大きな特徴は，本疾患がきわめて長期にわたる慢性的な経過をたどることである．多くの例で，膿性鼻汁，鼻閉といった慢性副鼻腔炎症状が先行し，数年～十数年後に下気道症状である膿性痰，咳が出現してくる．さらに，労作時呼吸困難が出現し，気管支拡張や肺の破壊・線維化が進行して慢性呼吸不全状態となり死に至る．
検査成績
　一般検査所見としては，慢性の上下気道の感染症状の反映として，末梢血白血球数の増加，赤沈・CRPの上昇がみられる．すべての患者にみられるわけではないが，特異的な所見として，寒冷凝集素価の持続性の高値，IgG・IgA値の上昇，リウマトイド因子陽性などがみられる．　画像所見は特徴的であり，特にHRCT像は診断的価値が高い．胸部X線写真では，中下肺野に強い，両側びまん性の辺縁のボケた小粒状影を認め，これに種々の程度の気管支拡張像と過膨張所見が加わる（図7-3-11）．CT（HRCT）では，①びまん性の小葉中心性粒状影，②分岐線状陰影，③気道壁の肥厚とさまざまな程度の拡張像がみられる．小粒状影は，分岐線状影に連続し，木の枝につぼみがついた状態（tree-in-bud appearance）となる（図7-3-12）．この分岐線状陰影は，拡張して分泌物が貯留し，壁が肥厚した末梢気道病変を示している．
　痰からは早期にはインフルエンザ菌Haemophilus influenzaeなどが検出されるが，進展すると緑膿菌への菌交代を生じる．呼吸機能上は，初～早期には病変を反映して，閉塞性換気障害が前景に立つが，進行すると拘束性障害が加わり，混合型の障害を呈する．
診断・鑑別診断
　DPBの診断基準（表7-3-4）を示す．慢性副鼻腔炎に慢性下気道感染症を合併した例で，画像上前述のような特徴を示し，閉塞性障害を呈する例では臨床的にも診断は容易である．さらに寒冷凝集素価の高値，HLA-B54陽性などが診断を補佐することになる．通常，外科的肺生検による病理診断は必要とされないが，非定型例，関節リウマチ合併例，HTLV-1陽性例やほかのSBSとの鑑別困難例では生検が必要となることもある．
　鑑別診断としては，ほかのSBS，COPD，気管支喘息，間質性肺炎などがあげられる．近年，前述したようにDPBが激減したことから，臨床医がDPBを経験することがまれとなり，COPDや喘息として加療されている例も少なからずみられ，注意を要する．
予後・治療
　1980年代までは，きわめて予後不良の疾患であり，初診時からの5年生存率は42％，緑膿菌菌交代発現からの5年生存率は8％というきびしいものであった．しかしながら，1980年代以降，後述する工藤によるマクロライド療法の導入（Kudohら，1998）により，予後の著明な改善がみられ，早期に治療されれば，むしろ予後のきわめてよい疾患となった．　基本的治療としてはエリスロマイシン400～600 mg/日を6カ月～数年間用いる．クラリスロマイシン200 mg/日でも同様の効果がみられる．有効例では，2週間後くらいから，痰の減少を中心に自覚症状の改善がみられはじめる．近年，マクロライドのDPBに対する効果から，マクロライドの抗菌作用以外のさまざまな効果が新作用として研究され，COPDの急性増悪の予防効果や，抗炎症作用などに対して大きな注目が集まっている．［杉山幸比古］
■文献
Homma H, Yamanaka A, et al: Diffuse panbronchiolitis: A disease of the transitional zone of the lung. Chest, 83: 63-69, 1983.
Sugiyama Y, Kudoh S, et al: Analysis of HLA antigen in patients with diffuse panbronchiolitis. Am Rev Respir Dis, 141: 1459-1462, 1990.
Kono C, Yamaguchi T, et al: Historical changes in epidemiology of diffuse panbronchiolitis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis, 29: 19-25, 2012.
Kudoh S, Azuma A, et al: Improvement of survival in patient with diffuse panbronchiolitis treated with low-dose erythromycin. Am J Respir Crit Care Med, 157: 1829-1832, 1998.

表7-3-4

出典　内科学 第10版

六訂版 家庭医学大全科

びまん性汎細気管支炎（DPB）
びまんせいはんさいきかんしえん（DPB）
Diffuse panbronchiolitis
(呼吸器の病気)

どんな病気か

　びまん性汎細気管支炎（DPB）は、気道と肺胞(はいほう)の境界にあたる呼吸細気管支を中心に慢性の炎症が起こる病気です。肺全体に広範に起こるため“びまん性”、気管支の腔内、壁内、壁周囲に炎症が起こるため“汎”という言葉がつけられています。

　この病気は、1969年に本間、山中らによって日本で初めて提唱されました。人種特異性が強く、日本、韓国、中国でみられ、欧米人での発症は極めてまれです。発病年齢は10～70代までと幅広いのですが、中年以降に多く、喫煙とはとくに関係はありません。

　以前は、慢性気道感染により呼吸不全が進行し予後不良となることが多かったのですが、エリスロマイシンなどの14員環系(いんかんけい)マクロライド（抗菌薬の一種）の少量長期療法が登場したことで、生命予後は著しく改善されました。

原因は何か

　明らかな病因は不明です。慢性副鼻腔炎(まんせいふくびくうえん)を合併しやすいことから、気道の防御機構に関連する遺伝子や体質的要因の関与が考えられています。また、日本人の患者さんでは、白血球抗原のうちHLA­B54を保有する率が高いことが指摘されています。

症状の現れ方

　症状は慢性の痰、咳(せき)、労作時(ろうさじ)の息切れ（体を動かした時に出現する息切れ）です。痰は初期には少ないですが、細菌感染が加わると量が増え、黄色～緑色などの膿性(のうせい)になります。

　病状が進行すると、さらに痰の量が増加し、安静にしている時にも息切れが出現するようになり、呼吸不全になることもあります。

検査と診断

　肺機能検査（スパイロメトリー検査）で1秒率（FEV1：努力性肺活量に対する1秒量の比率）が70％未満の気流閉塞が認められます。低酸素血症は比較的早くから認められ、重症になると高二酸化炭素血症を伴います。

　血液検査では白血球の増加、CRPの陽性がしばしば認められ、寒冷凝集素値の持続高値が高い頻度で認められます。

　胸部X線写真では、肺の過膨張(かぼうちょう)とびまん性の小粒状影が認められます。病状が進行すると、気管支拡張や輪状陰影、線維化陰影も認められます。

　胸部CT検査では、びまん性の粒状影、分岐した線状陰影、気道の壁の肥厚や拡張像がはっきりと描き出され、診断上重要です。

　喀痰(かくたん)検査では、初期～中期には、インフルエンザ桿菌(かんきん)や肺炎球菌が検出されますが、進行すると緑膿菌(りょくのうきん)が検出されます。

　区別するべき疾患としては、気管支喘息(ぜんそく)、慢性閉塞性肺疾患(まんせいへいそくせいはいしっかん)（COPD）、気管支拡張症、原発性線毛機能不全症候群、閉塞性細気管支炎などがあります。痰が多く喘鳴(ぜんめい)（ゼーゼーする呼吸音）も現れることがあるため、気管支喘息とまぎらわしい場合があります。

治療の方法

　第一選択は、エリスロマイシンの少量長期投与です。それが効かない場合には、クラリスロマイシンなどの他の14員環系マクロライド薬が有効な場合もあります。いずれも、気道炎症を改善させる効果を目的に使用されます。

　咳、痰や気道れん縮に対しては、喀痰調整薬の投与やネブライザーなどによる吸入療法、β(ベータ)刺激薬、キサンチン製剤などの気管支拡張薬が使用されます。痰が非常に多い場合は、体位排痰法や排痰を介助する器具などにより痰の排出を促すことも重要です。気道感染に対しては、βラクタム薬やニューキノロン系抗菌薬、抗緑膿菌抗菌薬などが使用されます。

　また、病状が進行して呼吸不全になった場合には、在宅酸素療法が行われます。

病気に気づいたらどうする

　咳や膿性（黄色～緑色）の痰が長く続く場合、とくに蓄膿症(ちくのうしょう)がある人は、この病気の可能性があるので呼吸器内科を受診することをすすめます。有効な治療法がある一方、病気を放置しておくと呼吸不全になることがあるため、早期に受診しましょう。

吉見　格, 植木　純

出典　法研「六訂版 家庭医学大全科」

家庭医学館

びまんせいはんさいきかんしえん【びまん性汎細気管支炎 Diffuse Panbronchiolitis(DPB)】

◎せきとたんが続き、息切れも
[どんな病気か]
　気管支は、十数回も枝分かれをくり返して最終的に肺胞（はいほう）に行きつきますが、肺胞と末梢（まっしょう）の気管支をつなぐ領域を、呼吸細気管支（こきゅうさいきかんし）と呼んでいます。
　びまん性汎細気管支炎は、この呼吸細気管支に、慢性の炎症がおこる病気です。
　炎症が左右の肺にびまん性（広い範囲）に生じるために、強い呼吸障害をきたします。
　発症には男女差はほとんどみられず、40～50歳代をピークに、各年代層にわたります。
　びまん性汎細気管支炎をおこした人のほとんどが、慢性副鼻腔炎（まんせいふくびくうえん）（蓄膿症（ちくのうしょう）（「慢性副鼻腔炎（蓄膿症）」））を患（わずら）ったことがあるか、現在も慢性副鼻腔炎にかかっています。
　長期にせきやたんが出ることから、慢性気管支炎（まんせいきかんしえん）（「慢性気管支炎」）や気管支拡張症（きかんしかくちょうしょう）（「気管支拡張症」）との区別が必要です。
　気管支の慢性的な感染が進行して、かつては呼吸不全状態におちいることが通常でした。しかし、最近ではエリスロマイシン療法（この項目の治療薬の長期服用が基本）によって、早期に治療を始めれば治る病気になっています。
　原因は不明ですが、家族に慢性副鼻腔炎や気管支の病気をもった人がいる場合が多く、日本人など東アジアに多くみられ、欧米人にはほとんどみられないことなどから、人種的な体質が関係していると考えられています。
[症状]
　数か月から数年にわたって持続するせきとたん、進行する労作時（ろうさじ）の息切れがおもな症状です。
　ひっきりなしに黄色い膿性（のうせい）のたんが出るようになります。
　また、ほとんどが慢性副鼻腔炎の既往や合併があるために、鼻汁（びじゅう）、鼻づまり、鼻汁がのどの後ろにたれる後鼻漏（こうびろう）、嗅覚（きゅうかく）の障害などもしばしばみられます。そして呼吸不全が進行すると、くちびる、爪（つめ）にチアノーゼがみられるようになります。
[検査と診断]
　胸部のＸ線検査とＣＴ検査によって、この病気に特徴的な陰影（びまん性粒状陰影（せいりゅうじょういんえい））がみられるかどうかを調べます。副鼻腔のＸ線検査も行ないます。
　このほか、呼吸機能検査、動脈血ガス分析によって呼吸障害の性質と程度を調べることや、血液検査、喀（かく）たんの細菌検査を行ないます。ときに、気管支鏡や胸腔鏡（きょうくうきょう）を使って、肺の組織検査を行なうこともあります。
◎治療薬の長期服用が基本
[治療]
　エリスロマイシンの少量、長期の服用がもっとも重要な治療（エリスロマイシン療法）となります。エリスロマイシンのかわりに、同系統のクラリスロマイシンや、ロキシスロマイシンなどが使われることもあります。
　これらの薬剤は、本来は細菌を殺すための抗生物質ですが、この治療法では、気管支の分泌液（ぶんぴつえき）の過剰分泌を抑えて、気管支と呼吸細気管支の炎症を改善させる特殊な作用を目的として使われます。そのために、抗菌作用を目的とする場合よりも少ない量（エリスロマイシンでは1日400～600mg）を、6か月～2年以上の長期にわたって服用します。
　エリスロマイシン療法と並行して、たんの切れの改善を目的とした去痰薬の使用や、ネブライザーによる吸入療法（コラム「ネブライザー療法（霧滴吸入療法）」）が行なわれます。
　呼吸がゼーゼーいうようなぜんそくに似た症状がみられるときには、気管支拡張薬が使用されます。
　また、呼吸不全の状態にある場合には、在宅酸素療法（「在宅酸素療法」）が行なわれますが、エリスロマイシン療法によって病気が改善すれば、離脱できる場合も少なくありません。
　かぜをひいたときなど、発熱したり、急にたんが濃くなって量が増えたりした場合には、エリスロマイシンとは別の強力な抗生物質（ペニシリン系、セフェム系抗生物質）やニューキノロン系抗菌薬が2～3週間、エリスロマイシンと合わせて使用されます。
[日常生活の注意]
　もっともたいせつなことは、かぜをひかないように気をつけることです。冬にインフルエンザにかからないよう、予防注射も行なったほうがよいのです。
　喫煙など、気管支に刺激を与える習慣は、やめなければなりません。
　たんは、ためておかずにできるだけどんどん出したほうがよく、たんをためる作用のあるせき止めは、あまり使ってはいけません。治療が開始されて1か月もたつと、たんの量は減ってきます。
　食事は何を食べても差し支えありません。治療がうまく進むと、息切れも軽くなって、体重も増えてきます。
　発熱があるとき以外は安静は必要なく、積極的な日常生活をすごしてください。
[予防]
　原因不明の病気で、発病を予防する方法はありませんが、かぜをひかないこと、禁煙を心がけることがたいせつです。

出典　小学館