日本大百科全書(ニッポニカ) 「ツベルクリン反応」の意味・わかりやすい解説
ツベルクリン反応
つべるくりんはんのう
tuberculin reaction
結核菌の感染や結核予防ワクチンのBCG接種を受けた人にツベルクリン（後述）を皮内注射すると、結核菌に感作(かんさ)された状態になるが、その状態を示すのがツベルクリン反応で、典型的な遅延型アレルギー反応である。
［山口智道］
ツベルクリンの発見史
結核菌を発見したドイツの細菌学者コッホは、1890年に結核菌の培養濾液(ろえき)を基にしてツベルクリンを創製した。コッホはこれを結核の治療薬として期待したが、ツベルクリンを注射すると発熱や悪心(おしん)などの全身反応、注射部位の発赤や腫脹(しゅちょう)などの局所反応、咳(せき)や痰(たん)の増加、喀血(かっけつ)などの病巣反応があり、治療薬としては失敗に終わった。しかし、1907年にオーストリアの小児科医ピルケがツベルクリンによる経皮反応により結核感染の有無を知りうることを確かめ、続いてフランスの医師マントーCharles Mantoux（1877―1947）によって皮内反応検査が始められ、今日では皮内法がもっとも多く利用されている。
日本では昭和に入ってから、緒方知三郎(おがたともさぶろう)門下の海軍軍医小林義雄（1888―1933）が海軍兵士のツベルクリン陽転者から胸膜炎が発生することを報告し（陽性転化の用語を初めて使った）、中央鉄道病院内科医千葉保之(やすゆき)（1908―98）らは国鉄職員の陽転者の発病状況を追究し、結核の初感染発病学説が成立した。1940年（昭和15）には後述のようなツベルクリン反応判定基準が国立公衆衛生院の野辺地慶三(のべちけいぞう)（1890―1978）らによって提案され、1951年（昭和26）に改正された結核予防法にこの基準が採用された。
ツベルクリン液には、いろいろな化学成分が含まれている。アメリカの生化学者サイバートF. B. Seibert（1897―？）はイギリスのロングE. R. Longらとともに、1934年、ツベルクリン液から結核患者に特異的な皮膚反応をおこす物質を抽出し、精製ツベルクリンpurified protein derivative（PPD）と名づけた。日本でも昭和30年代前半から研究が進められ、1968年（昭和43）に旧ツベルクリンからPPDに切り替えられた。
［山口智道］
ツベルクリン反応検査
かつては、定期の予防接種（BCG接種）をする際に、結核に感染していないかどうかを判断するためツベルクリン反応検査を行うことが、結核予防法（2007年廃止、予防接種に関する規定は予防接種法に統合、他の規定は感染症予防・医療法に統合）で定められていた。しかし、若年者の罹患率の低下、直接BCGを接種することの安全性についての医学的知見の蓄積などをふまえ、結核予防法が改正され、2005年4月よりツベルクリン反応検査は廃止された。現在の定期予防接種では生後6か月未満の者を対象にBCGの直接接種が行われている。
ツベルクリン反応検査には、ツベルクリン液0.1ミリリットルを正確に皮内に入れ、48時間後に発赤の長径を計測し、硬結、二重発赤、水疱(すいほう)、潰瘍(かいよう)、リンパ管炎の有無を観察する。発赤の径が4ミリメートル以下を陰性、5～9ミリメートルを疑陽性、発赤10ミリメートル以上を陽性としていたが、1995年（平成7）より9ミリメートル以下を陰性とするよう変更された。
BCG接種をしたことのない者では、原則としてツベルクリン反応陰性は結核未感染、陽性は既感染を意味する。しかし、BCG既接種者にツベルクリン反応を行うと、結核感染がなくても陽性反応を示し、真の結核感染と区別ができない。日本ではBCG接種率が高いので、感染の有無の判定はきわめて困難である。この問題を解決するために、QuantiFERON(クォンティフェロン)-TB法（QFT法）が開発された。これは、BCGには存在しない結核抗原を用いてリンパ球を刺激し、誘導産生されたINF-γ(インターフェロンガンマ)量を測定することにより、BCG接種の影響を受けることなく結核菌感染の診断をするものである。日本でも、2006年よりQFT-2G（第2世代）法が用いられるようになった。
なお、日本では1950年（昭和25）には30歳代で70％が既感染であったが、2000年（平成12）では90％以上が未感染である。麻疹(ましん)、流行性耳下腺(せん)炎、水痘、百日咳などに感染しているときをはじめ、生ワクチン接種時、栄養状態の悪いとき、ステロイド剤および各種免疫抑制剤を使用しているとき、結核感染の初期などには、ツベルクリン反応が一時的に陰転することがある。また、非結核性抗酸菌に感染しているものでは、交叉(こうさ)過敏性のために弱い反応がおこり、判定が困難なことがある。なお、結核感染に引き続いてツベルクリン反応の陽転が確認されると、その後の短期間に発病する危険が高い。
BCG接種後のツベルクリンアレルギーは接種後3か月から1年でもっとも強くなり、その後はゆっくりと減弱していく。このときツベルクリン反応検査を行うと、この減弱が防止される。接種後ツベルクリン反応を行わない場合よりも大きい反応をおこすため、ブースターbooster（押し上げ）効果とよばれる。また、ツベルクリン反応は代表的な遅延型アレルギー反応の一つとして、免疫学的研究のモデル的現象と理解されている。現在、ツベルクリン反応は結核菌感染の有無、結核と他疾患との鑑別のほか、細胞性免疫機能を判断することの一助としても用いられている。
［山口智道］
『戸井田一郎著『ツベルクリンのはなし――免疫からアレルギーまで』（1991・結核予防会）』▽『森亨著『ツベルクリン反応検査』（1995・結核予防会）』