白血球減少症（読み）はっけっきゅうげんしょうしょう

精選版 日本国語大辞典

はっけっきゅうげんしょう‐しょう ハクケッキウゲンセウシャウ【白血球減少症】

〘名〙 末梢血液白血球数が立方ミリメートルあたり四〇〇〇以下に減少した状態。各種疾患に際してみられるほか、放射線、制癌剤などの影響によって発生する。

出典　精選版 日本国語大辞典

内科学 第10版

白血球減少症(総論(白血球系疾患))

（1）白血球減少症
　末梢血白血球数の正常値は3500～9000/μLに広く分布するが，白血球減少症（leukopenia）は白血球数3000/μL以下と定義される．好中球およびリンパ球減少に分けられるが，好酸球，好塩基球，単球の単独減少が臨床的に問題になることは少ない．
a.好中球減少症（neutropenia）
概念
　末梢血好中球数1500/μL以下の場合をいう．好中球数が1000/μL以下になると感染症を合併しやすく，特に500/μL以下では重症感染症を合併しやすいので無顆粒球症（agranulocytosis）という．さらに，100/μL以下に減少すれば重症感染症は必発である．
病態生理
　好中球は骨髄で毎日10¹¹個以上産生され成熟した後，末梢血に放出され約10時間で消失する．骨髄では幹細胞相といわれる多能性幹細胞から顆粒球系前駆細胞を経て，骨髄芽球から前骨髄球，骨髄球までは分裂・増殖を3～4回繰り返しながら次の細胞へと分化していく．後骨髄球以降は分化相の細胞となり，さらに成熟すると貪食能，遊走能，走化能などの機能を有する細胞となる．骨髄球までは活発に増殖し分裂しているが，それ以降の好中球は分裂を終了し，成熟段階に入っており，数日間骨髄にとどまった後に（貯蔵プール），末梢血に流出し血管壁に滞留する辺縁プール（marginal neutrophil pool）と血流に乗って移動する循環プール（circulating neutrophil pool）を形成する（図14-10-1）．骨髄の貯蔵プールから血中に流入する成熟好中球は，循環プールと辺縁プールにほぼ均等に分布し，辺縁プールを通過して組織に移行する．
　ステロイドホルモンによる白血球数増加は貯蔵プールから循環プールへの動員が主たるもので，炎症部位への動員は低下しており，白血球数は増加しても感染に罹患しやすい．
　好中球減少症の発症機序は，①産生の低下（造血幹細胞障害による血液疾患：再生不良性貧血など，骨髄での異常細胞増加による造血抑制：急性白血病など，薬剤や放射線による造血幹細胞障害，造血幹細胞へのウイルス感染，先天性疾患など），②無効造血（骨髄異形成症候群，巨赤芽球性貧血など），③消費や崩壊の亢進（敗血症などの重症感染症による消費，自己免疫性疾患など），④分布の異常（肝硬変やBanti症候群などの脾機能亢進症）に分類される（表14-10-1）．しかしながら，自己免疫性好中球減少症のように好中球の崩壊が亢進するが，好中球系前駆細胞が障害されることもあり，複合的な要因を示すこともある．また，好中球減少症の原因や病態が不明な場合も多い．
1）薬剤起因性好中球減少症：
好中球減少の原因として最も頻度が高く，日常臨床でしばしば経験する．原因としては抗癌薬のように常用量の薬剤濃度で骨髄中の前駆細胞を直接障害する中毒性障害機序で発症する場合と，成熟好中球あるいは顆粒球性前駆細胞を障害する抗体による免疫性障害機序で発症する場合がある（表14-10-2）．抗癌薬やフェノチアジン系誘導体は中毒性障害機序，アミノピリンやサルファ剤は免疫性障害機序と決まっている場合もあるが，実際には明確な機序が明らかでない場合も多い．また，抗甲状腺薬は両者の機序によることが知られている．治療方針は，好中球減少の原因が薬剤であることを早期発見し，原因薬剤を速やかに中止することである．
a）中毒性障害機序による好中球減少症：薬剤の用量依存性に発症する．顆粒球系前駆細胞CFU-GMが薬剤によって抑制されることによる好中球の産生障害である．通常，顆粒球系前駆細胞のみならず赤芽球系および巨核球系前駆細胞にも障害を与えることが多い．原因薬剤の中止により，通常，顆粒球産生は回復する．
b）免疫性障害機序による好中球減少症：免疫学的な好中球減少の機序は多様である．抗体により免疫学的に成熟好中球が障害される際にはCFU-GMは保たれるが，好中球の崩壊が亢進する．また，CFU-GMが障害される際には好中球の産生が低下する．抗体による免疫学的な好中球崩壊の機序としては，①自己抗体型機序：薬剤により修飾された好中球表面蛋白が抗原となり，抗好中球抗体が産生される．②免疫複合体型：薬剤に対する抗体が産生され，抗原・抗体複合体が好中球を障害する．③ハプテン機序：薬剤が好中球に共有結合で強固に結合し，抗体が薬剤に結合する際に好中球を障害する．ペニシリンやセフェム系抗生物質による無顆粒球症はこのタイプの機序で発症することが知られている．
2）先天性好中球減少症：
a）Kostmann症候群：遺伝形式は常染色体劣性遺伝であり，顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）受容体遺伝子に異常を認める症例が報告されている．この場合，分化シグナルドメインの異常により好中球の分化能が失われたことが好中球減少につながると考えられている．
b）周期性好中球減少症（cyclic neutropenia）：約3週間周期で好中球減少が出現し，好中球エラスターゼ遺伝子（ELA2）の変異が認められている．この遺伝子異常は重症遺伝性好中球減少症でも認められる．遺伝形式は常染色体優性遺伝である．
鑑別診断 （図14-10-2）
　病歴や臨床経過より先天性か後天性かを区別する．後天性の場合，薬剤起因性好中球減少症か再生不良性貧血，骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome：MDS），急性白血病などの造血器疾患であるか区別する．原因と考えられる薬剤の使用歴などの臨床的な情報とともに骨髄穿刺，生検検査で容易に診断される．骨髄所見において顆粒球系のみの低形成であれば薬剤起因性好中球減少症が考えられる．複数の薬剤が使用されている場合は，原因となる薬剤の特定が難しいこともままあるが，疑わしい薬剤は直ちに中止する．3血球系統が低形成であれば再生不良性貧血，芽球が20％以上に増加していれば急性白血病，20％未満の芽球増加とともに血球形態異常を認めればMDSを考える．
治療
　原因に即した治療を行う．白血球数が3000～4000/μLで，白血球分画に異常なく，ほかの血球成分の異常もなく，かつ原因が明らかでない慢性に経過する白血球減少症は外来で注意深く経過観察する．好中球減少の際は，原因の如何にかかわらず感染症に対する予防を含めた対策が必須である．
b.発熱性好中球減少症（febrile neutropenia：FN）
概念
　好中球数が500/μL未満，あるいは1000/μL未満で近日中に500/μL未満に減少する可能性がある状態で，1回の腋窩温37.5℃以上（口腔内温38℃以上）の発熱を生じ，薬剤熱，腫瘍熱，膠原病/アレルギーなどの発熱の原因を除外できる場合をいう．造血器腫瘍に対する化学療法を施行する際にはしばしば経験する．
治療
　発熱以外に症状に乏しく，急速に重篤な敗血症などの致命的事態になる可能性があるので，以下のように迅速にかつ慎重に対応する．①基礎疾患の確定診断に努める．②バイタルサインのチェックを行い，血圧低下/ショック状態に対しては昇圧薬の使用やvolume expansionをはかる．③血液，尿，咽頭ぬぐい液，痰などの各種培養を採取し，起因菌の同定に努める．④培養結果を待たないで，直ちに経験的に広域スペクトラム抗菌薬の投与を開始する（empiric therapy）．抗菌治療としてはアミノ配糖体系抗菌薬（ゲンタマイシン，トブラマイシン，アミカシン）と合成ペニシリン（ピペラシリン）または第３世代セフェム系抗生物質を用いる．⑤非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）投与は極力控える．⑥抗菌薬は培養結果で調節する．3～4日しても解熱しない場合は，注意深く再評価する．感染の潜在部位（副鼻腔，口腔内，歯肉，肛門周囲，体腔内など）を評価し，各種培養を繰り返す．これらをもとに抗菌薬の変更，抗真菌薬の投与を検討する．また，G-CSF製剤を使用する（急性骨髄性白血病の際は慎重に使用する）．造血幹細胞移植の際の重症感染症で抗菌薬を投与しても発熱が遷延するような高度の好中球減少症では顆粒球輸血が予後を改善することがある．
c.リンパ球減少症（lymphocytopenia）
概念
　末梢血リンパ球数が1500/μL以下になった場合をリンパ球減少症とよぶ．
病態生理
　末梢血リンパ球の80％はT細胞であり，リンパ球減少はおもにT細胞（特にCD4^＋T細胞）の減少による．原因としては，①産生低下，②体内での分布異常，③体外への喪失や破壊などが考えられる．
鑑別診断
　感染症，悪性腫瘍，膠原病，Hodgkinリンパ腫，先天性免疫不全症，後天性免疫不全症（AIDS），放射線照射，薬剤投与（抗癌薬，免疫抑制薬，副腎皮質ステロイド薬など）でリンパ球減少が認められる．細菌感染症やストレス，副腎皮質ステロイド薬投与では体内でのリンパ球の分布異常がみられる．結核による肉芽腫形成でもリンパ球減少が認められる．麻疹，風疹，ポリオ，HIV感染などではリンパ球破壊によりリンパ球減少を認める．HIVはT細胞（CD4^＋細胞）に感染する．悪性リンパ腫のなかでもHodgkinリンパ腫ではCD4^＋T細胞減少によるリンパ球減少を認める．［木崎昌弘］
■文献
Bagby GC Jr: Leukopenia and leukocytosis. In: Cecil Medicine (Goldman L, Ausiello D eds), pp1252-1264, Saunders Elsevier, Philadelphia, 2008.
Watts RG: Nuetropenia. In: Wintrobe’s Clinical Hematology (Greer JP, Foerster J, et al eds), pp1527-1547, 12th ed, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2009.

表14-10-1

表14-10-2

図14-10-1

図14-10-2

出典　内科学 第10版

日本大百科全書(ニッポニカ)

白血球減少症
はっけっきゅうげんしょうしょう

循環している血液（末梢(まっしょう)血液）中の白血球数は正常の場合1立方ミリメートル中に平均6600であるが、これが4000以下に減少した状態をいう。白血球のなかでもっとも多くて変動しやすいのは、好中球、好酸球、好塩基球の顆粒(かりゅう)球であり、白血球が減少している場合のほとんどは顆粒球減少によるものである。リンパ球では1立方ミリメートル中1000以下に減少した場合をリンパ球減少症としているが、他の白血球と異なって通常ではよく保たれている。しかし、リンパ組織が悪性リンパ腫(しゅ)などで広範に破壊されると初めて減少する。なお、白血球が減少するのは腸チフス、インフルエンザなどの感染症時にもみられ、診断上の参考になる。

［伊藤健次郎］

[参照項目] | 顆粒球減少症 | 血液 | 白血球

出典　小学館　日本大百科全書(ニッポニカ)

百科事典マイペディア

白血球減少症【はっけっきゅうげんしょうしょう】

白血球の数が正常な動揺値より病的に減少する症状。普通，血液1mm³中3500に満たないもの。再生不良性貧血，放射線障害，ベンゼン中毒，脾性疾患など，また感染症としては腸チフス，はしか，風疹，インフルエンザなどにみられる。

出典　株式会社平凡社

ブリタニカ国際大百科事典 小項目事典

白血球減少症
はっけっきゅうげんしょうしょう
leukopenia

血流中の白血球が減少して，1mm³中 5000以下になっている状態をいう。腸チフス，パラチフス，麻疹，インフルエンザなどの急性感染症の初期に認められる。また，多くの肝脾疾患，悪性貧血，マラリア，カラアザールでもしばしば起り，顆粒球減少症や再生不良性貧血では常にこれを伴い，原爆症にも多い。多くは好中球の減少が主体で，リンパ球は相対的に増加することが多い。

出典　ブリタニカ国際大百科事典 小項目事典